丹麦欧登塞大学医院Schytte等报告，在局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，与标准剂量放疗（88 Gy的平均剂量）相比，影像学指导下的、非均质剂量递增的放疗不会增加早期毒性。（J Clin Oncol. 2025年4月18日在线版）

在局部晚期NSCLC患者中，放疗剂量的增加因毒性问题而受到挑战。尽管根治性的治疗仅获得了次优的局部区域控制，但同步放化疗仍是局部晚期NSCLC患者的标准治疗。既往比较标准剂量与大剂量同步放化疗的Ⅲ期试验报告了大剂量组有更差的生存结局，且治疗相关死亡也增加。

斯堪的纳维亚多中心剂量递增Ⅲ期试验NARLAL2使用了一种新的剂量递增方法：由大量摄取氟脱氧葡萄糖的正电子发射断层扫描区域驱动的非均质性剂量递增，具有严格的正常组织剂量约束。

该研究于2015年1月至2023年3月自斯堪的纳维亚的7个机构纳入350例≥18岁的、ECOG PS评分0~1分的、组织学确认ⅡB~ⅢB期的、可接受66 Gy/33 f放疗计划的NSCLC患者，然后分入标准剂量放疗（66 Gy）组或非均匀剂量递增放疗组。

每例患者都在随机分配前依据匹配的平均肺剂量和V_20Gy被制订了两个治疗计划，并对所有正常组织进行了严格的剂量限制，同时在放疗期间每周和随机化后每3个月评估一次毒性。在这项试验中，研究人员使用氟脱氧葡萄糖PET来指导他们增加放疗剂量。同步化疗方案为顺铂/卡铂和长春瑞滨。

结果显示：标准剂量放疗组有178例患者可供分析，GTV和PTV的中位值分别为54 cm³和321 cm³，剂量递增放疗组有172例患者可供分析，GTV和PTV的中位值分别为61 cm³和339 cm³。

在标准剂量放疗组与剂量递增放疗组中，放疗期间2级食管炎的发生率分别为28.1%和25.6%，3级食管炎的发生率分别为7.3%和4.1%，2级肺炎的发生率分别为15.7%和20.3%，3级肺炎的发生率分别为3.9%和5.8%；在两组中，所有毒性汇总后，≥3级早期毒性的最大发生率为35%，≥5级的为1%；4例患者死于潜在的治疗相关毒性。

该研究的局限性包括：研究方法依赖于额外的中期治疗时的PET扫描，并需要快速的计划周转，这可能会在实施中为后勤工作带来挑战。

研究者认为：该研究结果表明非均质性放疗剂量增高是一种有吸引力的局部晚期NSCLC放射治疗剂量递增策略。这种策略是否会影响总生存率，有待在同时接受巩固免疫治疗的患者中进行评估。虽然既往研究也表明氟脱氧葡萄糖PET驱动的适应性剂量递增方案没有增加毒性，但这些研究与本试验相比其剂量递增水平还是相对温和的。

（编译 申鑫）