美国加州大学旧金山分校Aggarwal等报告，在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，靶向CD46的免疫调节剂FOR46表现出令人鼓舞的初步的临床活性与可管理的安全性。靶向CD46引发了与临床结局相关的免疫启动效应。（J Clin Oncol. 2025年3月26日在线版）

FOR46是一种与一甲基auristatin E结合的、全人源化的抗体，能靶向肿瘤的选择性表位CD46，而CD46在mCRPC中过度表达。FOR46在恩扎卢胺耐药CRPC模型中表现出有效的非临床活性。该项Ⅰ期首次人体剂量递增/扩展研究（FG-3246）纳入≥1种雄激素信号抑制剂治疗后的进展性mCRPC患者，给予FOR46的起始剂量为0.1 mg/kg q21。主要终点为确定最大耐受剂量（MTD）。

结果显示，研究招募了56例患者。剂量限制性毒性包括中性粒细胞减少症（4例次）、发热性中性粒细胞减少症（1例次）和疲劳（1例次）。校正体重后，MTD为2.7 mg/kg。

在所有剂量水平中，最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少症（59%）、白细胞减少症（27%）、淋巴细胞减少症（7%）、贫血（7%）和疲劳（5%）。3级发热性中性粒细胞减少事件有1例。未见治疗相关的死亡事件。

在可评效的亚组（腺癌患者的起始剂量≥1.2 mg/kg，40例）中，中位的影像学无进展生存期为8.7个月（0.1~33.9个月）。39例可评估患者中有14例（36%）达到了PSA50缓解。确认的客观缓解率为20%（5/25）。中位的缓解持续时间为7.5个月。缓解者治疗中的循环效应CD8阳性T细胞率明显增高。 （编译 孟帅）