美国希望之城医疗中心贝克曼研究所Goel等报告，在转移性结直肠癌（mCRC）患者接受帕尼单抗或西妥昔单抗治疗前，EXONERATE（抗EGFR耐药的外泌体和游离细胞miRNA）检测可准确预测右侧和左侧mCRC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）结果。EXONERATE检测比右侧对比左侧这种方式更好地将PFS、OS和客观缓解率（ORR）分层。（Clin Cancer Res. 2025年2月24日在线版）

EXONERATE研究是一项开放标签、生物标志物介入研究，旨在开发、测试和验证液体活检预测一线EGFR抑制剂在mCRC患者中的PFS、OS和ORR。新诊断的RAS野生型未经化疗的mCRC患者，包括右侧和左侧结直肠癌，被纳入两项全国试验，接受西妥昔单抗联合化疗或帕尼单抗联合化疗。主要终点是12个月的PFS率，在左侧和右侧mCRC中进行分层检验，以预测PFS、OS和ORR。

全基因组小RNA测序确定了12个游离细胞和14个外泌体候选体，这些候选体在血浆和肿瘤组织中差别表达（应答良好 vs. 应答不良，基于<12个月的PFS结果来评估）。分别使用8个和9个表现最好的候选物来组成EXONERATE试验。在左侧mCRC队列中，65%为EXONERATE-高，与较短的中位PFS相关（9.5个月 vs. 18.5个月，P<0.001）。

在独立的右侧mCRC队列中，80.8%为EXONERATE-高，并且经历了同样较短的中位PFS（8.6个月 vs. 41.2个月，P=0.0004）。在右侧mCRC队列中，EXONERATE预测PFS≥12个月，敏感度为100%。EXONERATE值与缓解深度呈线性关系。多变量分析显示，EXONERATE预测PFS和OS与左侧或右侧mCRC无关。

 （编译 赵宏宇）