韩国成均馆大学医Park等研究发现，对于接受过他莫昔芬治疗的绝经前激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者，与卡培他滨相比，哌柏西利加依西美坦联合卵巢功能抑制的无进展生存期继续展现出显著的益处；然而，总生存没有改善。考虑到无进展生存期的获益，哌柏西利加内分泌治疗是绝经前妇女的首选，尽管在资源有限的情况下，卡培他滨优先策略可能是维持总生存期的替代治疗策略。（Lancet Oncol. 2025年2月17日在线版）

Ⅱ期随机Young-PEARL研究表明，与卡培他滨相比，哌柏西利联合依西美坦和卵巢功能抑制剂可显著延长绝经前激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌妇女的无进展生存期。在此报告了协议规定的总生存期这一次要终点的结果。

Young-PEARL是一项多中心、随机、开放标签的Ⅱ期研究，在韩国14家机构进行。入组患者为：年龄为19岁或以上的绝经前妇女，组织学证实激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌，在既往他莫昔芬治疗期间或之后复发或进展，芳香化酶抑制剂初治，ECOG PS评分为0~2。研究允许纳入既往一线化疗的转移性患者。

根据针对转移性乳腺癌既往的化疗，以及是否存在内脏转移进行分层，符合条件的患者被按照1∶1的比例随机分配，接受哌柏西利（口服，125 mg/d，连续3周，休息1周）加依西美坦（口服25 mg/d）与亮丙瑞林（皮下注射，3.75 mg，d1,每28天为一个周期）或卡培他滨（口服，1250 mg/m²，每天2次，连续2周，休息1周），直到疾病进展或出现不可接受的毒性事件。

主要终点为无进展生存期。总生存期是次要终点。所有的分析都是在改良意向治疗人群中进行的（即，包括所有随机分配到治疗的患者，他们至少接受了一次基线后CT扫描，排除了那些没有接受研究药物治疗和有任何严重违反入组标准的患者）。所有接受任何研究治疗的患者接受安全性评估。该研究现已完成。

2016年6月15日至2018年12月10日，189例患者入组。184例患者被随机分入哌柏西利加内分泌治疗组（92例）和卡培他滨组（92例），其中174例被纳入改良意向治疗人群（哌柏西利加内分泌治疗组90例，卡培他滨组84例）。所有患者均为女性，未收集种族数据。

截至数据截止日期（2024年2月29日），中位随访时间为54.0个月（IQR：34.1~74.4个月）。哌柏西利联合内分泌治疗组的中位无进展生存期为19.5个月（90%CI 14.3~22.2个月），卡培他滨组的中位无进展生存期为14.0个月（90%CI 11.7~18.7个月；HR=0.74，90%CI 0.57~0.98，单侧对数秩检验P值为0.036）。

哌柏西利联合内分泌治疗组有52例（58%）死亡，卡培他滨组有48例（57%）死亡。哌柏西利联合内分泌治疗组的中位总生存期为54.8个月（95%CI 48.9~77.1个月），而卡培他滨组的中位总生存期为57.8个月（95%CI 46.3~89.2个月；HR=1.02，95%C I0.69~1.51，P=0.92）。

最常见的3级或更严重的不良事件是中性粒细胞减少症（哌柏西利联合内分泌治疗组59例次，卡培他滨组15例次）。无治疗相关死亡发生。 

 （编译 胡一凡）