美国华盛顿大学医Ghobadi等报告，在B细胞淋巴瘤患者中，在研的、诱导多能干细胞（iPSC）衍生的、CAR自然杀伤细胞（NK）疗法（FT596）单用或与利妥昔单抗联用都具有良好的耐受性。细胞因子释放综合征（CRS）发生率极低。（Lancet. 2025, 405: 127-136.）

这项首次在人体中开展的Ⅰ期研究纳入86例B细胞淋巴瘤患者，其中18例在没有利妥昔单抗而仅化疗后接受FT596，68例在联合利妥昔单抗后接受FT596。

结果显示：患者的中位年龄为65.5岁，74%为男性，84%为白人；其中30%患有新发的弥漫性大B细胞淋巴瘤，17%患有低级别滤泡性淋巴瘤，8%患有转化型的惰性非霍奇金淋巴瘤或3B级滤泡性淋巴瘤，6%患有高级别B细胞淋巴瘤（双重打击或三重打击），14%患有套细胞淋巴瘤，14%患有Richter转化，8%患有其他类型的惰性淋巴瘤。既往治疗线数的中位数为4，38%的患者接受过CAR T细胞治疗。

在研究包括的86例患者中，FT596的最大耐受剂量未达到。18例FT596单药治疗患者中，只有1例发生了CRS（最严重为1级）；68例FT596联合治疗患者中，9例报告了CRS（6例最严重为1级，3例为2级）。

单药治疗没有发生剂量限制性毒性，联合治疗发生了1例次（持久的4级血小板减少症），未见免疫效应细胞相关的神经毒性综合征或移植物抗宿主病。

在联合治疗组，各种B细胞淋巴瘤组织学亚型均有效，客观缓解率为54%，完全缓解率为37%。

所有滤泡性淋巴瘤患者均有缓解（完全缓解率为85%），中位缓解持续时间为16.9个月。在32例大B细胞淋巴瘤患者中，客观缓解率和完全缓解率分别为38%和25%，中位随访9.1个月时的中位缓解持续时间未达到。在11例非原发弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中，客观缓解率和完全缓解率分别为82%和64%。在靶向CD19的CAR T细胞经治的患者中，完全缓解率为30%，且所有患者在数据截止时（治疗开始后26个月）仍缓解。

从FT596输注到发生CRS的中位时间为3.5天，中位持续时间为3天。在两个组别中，20%的患者报告了≥3级的感染，没有患者因FT596相关的不良事件而停止治疗或死亡。

Ghobadi等表示：与目前可用的免疫细胞疗法相比，FT596似乎具有良好的安全性，CRS最少且未见免疫效应细胞相关的神经毒性综合征，允许在门诊环境中给药。考虑到市售的可及性，其在社区环境中治疗患者的潜力被明显提高。 （编译 王婧涵）