比利时Gasthuisberg大学医院Cutsem 等报告，nadunolimab联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（GN）在局部晚期/转移性胰腺导管腺癌（PDAC）中显示有希望的疗效和可管理的安全性。较高的肿瘤基线IL1RAP表达与较好的预后相关。（Clin Cancer Res. 2024年11月12日在线版）

IL1通路上调与PDAC的进展、治疗耐药和生存有关。nadunolimab是一种IL1受体辅助蛋白（IL1RAP）靶向抗体，可增强抗体依赖性细胞毒性，阻断IL1α/IL1β信号传导。该研究调查了nadunolimab与GN联合治疗PDAC的疗效和安全性。

既往未经治疗的局部晚期/转移性PDAC患者每2周接受nadunolimab（1.0~7.5 mg/kg）治疗，并联合标准GN。主要终点是安全性；次要终点是抗肿瘤反应、无进展生存期和总生存期（OS）。该研究也探讨了血清和肿瘤生物标志物与临床反应的相关性。

研究入组76例患者；中位年龄为63岁（43~89岁），42%为女性，97%有转移性疾病，9%接受过辅助化疗。最常见的≥3级不良事件是中性粒细胞减少症（66%），通常发生在第1周期。29%的患者发生了输液相关反应（3级，3%）。只有1例出现3级或以上的周围神经病变。在四个剂量组之间，安全性或有效性没有明显的剂量依赖性差别。

中位OS为13.2个月（95%CI 11.0~15.6个月），1年生存率为58%。中位免疫PFS（实体肿瘤免疫反应评价标准）为7.1个月（95%CI 5.2~7.4个月）。肿瘤基线IL1RAP表达高对比低的患者治疗疗效更好（OS：14.2个月 vs. 10.6个月，P=0.012）。治疗时血清IL8的降低与OS延长相关。

（编译 赵武青）