美国加州大学Huppert等报告的Ⅱ期I-SPY2临床试验显示，在分子分型风险较高的激素受体阳性（HR+）、HER2阴性早期乳腺癌（EBC）患者中，与MP-High1、BP-Luminal型和ImPrint阴性疾病患者相比，MP-High2、BP-Basal型和ImPrint阳性特征确定了部分重合的患者亚群，这些患者对新辅助化疗联合或不联合靶向药物或免疫治疗有反应，更有可能实现病理完全缓解（pCR）。I-SPY2.2正在整合这些生物标志物的使用，在分子层面确定患者群体并优化治疗选择。（Ann Oncol. 2024年10月28日在线版）

HR+、HER2- EBC是一种异质性疾病。识别更好的临床和分子生物标志物对于指导每位患者的最佳治疗至关重要。

该研究通过临床/分子特征，年龄、分期、组织学、ER阳性百分比、ER/PR状态、MammaPrint（MP）- high1（-0.57~0） vs. MP-high2（<-0.57）、BluePrint（BP）-Luminal型 vs. BP-Basal型以及ImPrint免疫特征，分析了I-SPY2试验中8个新辅助组中HR+/HER2- EBC患者的pCR率和无远处复发生存（DRFS）率。研究量化了临床/分子异质性，评估了这些生物标志物之间的重合，并评估了pCR和DRFS之间的相关性。

379例HR+/HER2- EBC患者被纳入该分析，观察到各治疗组的pCR率为17%。Ⅱ期疾病患者的pCR率高于Ⅲ期疾病患者（21% vs. 9%，P=0.0013），导管型高于小叶型（19% vs. 11%，P=0.049），ER阳性率较低者高于阳性率较高者（≤66% vs. >66%：35% vs. 9%，P=3.4×10^-9），MP-High2高于MP-High1疾病（31% vs. 11%，P=1.1×10^-5），BP-Basal型高于BP-Luminal型疾病（34% vs. 10%，P=1.62×10^-7），以及ImPrint阳性高于阴性疾病（38% vs. 10%，P=1.64×10^-9）。ER百分比较低的患者更有可能患有MP-High2和BP-Basal型疾病。

中位随访4.8年，无论临床/分子特征如何，获得pCR的患者都有很好的结果。在未获得pCR的患者中，MP-High2和BP-Basal型疾病患者的DRFS事件比MP-High1和BP-Luminal型疾病患者更频繁。

（编译 吴晓瑞）