河南省肿瘤医院刘真真教授等报告的HELEN-006研究结果可能表明，与标准方案相比，白蛋白结合型紫杉醇联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗在HER2阳性早期乳腺癌患者的新辅助治疗中具有潜在优势，提示这种新的联合方案可能为该患者群体建立新的新辅助治疗标准。（Lancet Oncol. 2024年11月26日在线版）

既往的一项Ⅱ期试验显示，HER2阳性早期乳腺癌患者使用紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的新辅助降级化疗获得有希望的结果。该研究的目的是评估每周一次白蛋白结合型紫杉醇对比多西他赛加卡铂的标准方案，两种方案都联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，作为HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗的疗效。

HELEN-006是一项在中国6家医院进行的多中心、随机、Ⅲ期试验。该研究招募的患者年龄为18~70岁、未经治疗、组织学证实为Ⅱ~Ⅲ期浸润性HER2阳性乳腺癌、ECOG PS评分为0或1分，并根据肿瘤分期、淋巴结状态和激素受体状态分层。

患者被按照1∶1的比例随机分配接受静脉输注白蛋白结合型紫杉醇（125 mg/m²，第1、8和15天，每3周一次，共6个周期），或静脉输注多西他赛（75 mg/m²，第1天）加静脉输注卡铂（浓度-时间曲线下面积为每分钟6 mg/mL，第1天，每3周一次，共6个周期）。

两组患者同时静脉输注曲妥珠单抗，第1天初始负荷剂量为8 mg/kg，维持剂量为6 mg/kg；第1天静脉输注帕妥珠单抗，负荷剂量为840 mg，维持剂量为420 mg。本报告是对主要终点病理完全缓解（ypT_0/is ypN₀）的最终分析，分析了所有开始治疗的患者（改良的意向治疗）。该试验辅助期的随访正在进行。

2020年9月20日至2023年3月1日，研究共筛选了789例患者，其中689例被随机分配（343例为白蛋白结合型紫杉醇组，346例为多西他赛加卡铂组）。689例患者均为亚洲女性。669例（332例为白蛋白结合型紫杉醇组，337例为多西他赛加卡铂组）患者接受了至少一个剂量的研究治疗，并被纳入全分析集。

患者中位年龄为50岁（IQR：43~55岁）。中位随访时间为26个月（IQR：19~32个月）。白蛋白结合型紫杉醇组有220例（66.3%，95%CI 62.1%~71.4%）获得病理完全缓解，而多西他赛加卡铂组有194例（57.6%，95%CI 52.3%~62.9%）获得病理完全缓解（合并的OR为1.54，95%CI 1.10~2.14，分层检验P值为0.011）。白蛋白结合型紫杉醇组100例（30%）患者和多西他赛加卡铂组128例（38%）患者出现3~4级不良事件。最常见的3~4级不良事件是恶心（白蛋白结合型紫杉醇组22例 vs. 多西他赛加卡铂组76例）、腹泻（25例 vs. 55例）和神经病变（43例 vs. 8例）。白蛋白结合型紫杉醇组有3例（1%）、多西他赛加卡铂组有5例（2%）患者报告了严重的药物相关不良事件。两组均无治疗相关死亡报告。

（编译 吴瑞芳）