美国希望之城癌症中心Higgins等报告，在局限期小细胞肺癌（SCLC）患者中，与单独化放疗（CRT）相比，同时联用阿替利珠单抗不能改善总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、无远处转移生存期（DMFS）和至局部失败时间（TTLF）。但总剂量45 Gy日两次方案对比总剂量66 Gy日一次方案的患者有明显更好的OS。（2024 ASTRO大会. 摘要号LBA 02）

在这项随机研究中，Higgins等自美国和日本招募了544例局限期SCLC患者（T_x~4N_0~3M₀期），并分入CRT联合阿替利珠单抗组（274例）或单用CRT组（270例），并根据化疗（顺铂 vs.卡铂）、放疗计划（66 Gy日一次 vs. 45 Gy日两次）、性别和体能状态（0~1分 vs. 2分）进行分层。阿替利珠单抗剂量为1200 mg q21，最多17个周期（或约1年），或直至疾病进展或出现不可耐受的不良事件。阿替利珠单抗治疗在4个化疗周期的第2个周期开始给药，同一时间点开始胸部放疗。主要终点为OS，次要终点包括PFS、总缓解率、局部控制和DMFS。

结果显示：中位随访21个月后，CRT联合阿替利珠单抗组和单用CRT组的中位OS分别为33.1个月和39.5个月（HR=1.11，95%CI 0.85~1.45），针对PFS、DMFS和TTLF的风险比分别为1.00、0.95和0.95；3年OS率分别为44.7%和50.3%。两组的中位PFS相似，分别为12个月和11.5个月，2年局部失败的累计发生分别率为13.1%和14.4%（HR=0.84，95%CI 0.50~1.40）。两组中约59%的患者获得完全缓解或部分缓解。

无论患者是否接受阿替利珠单抗治疗，45 Gy日两次对比66 Gy日一次放疗均可提高生存率。在47.2%的45 Gy日两次放疗患者中，中位OS为35.4个月，而在66 Gy日一次放疗患者中为28.3个月（HR=1.44，95%CI 1.10~1.89）。

单用CRT组和CRT联合阿替利珠单抗组的不良事件（AE）发生率相似，3~4级AE发生率分别为92.5%和86.5%，≥3级肺炎发生率分别为3.1%和5.6%，致死性AE发生率分别为1.6%和9%，致死性治疗相关AE发生率分别为1%和3%。

西奈山伊坎医Samstein表示：NRG-LU005研究显示联用阿替利珠单抗无获益，这令人回忆起近期PACIFIC-2研究的结果，CRT联用度伐利尤单抗对局部晚期非小细胞肺癌患者同样无生存益处。但最近的ADRIATIC研究则显示CRT后度伐利尤单抗巩固治疗显著改善了局限期SCLC患者的中位OS和中位PFS。对照组的选择、开始免疫治疗前CRT的疗效、患者群体来源的特征，这些试验之间的差别可能有助于解释结果的不同。不过，这些研究之间的主要区别是固有的试验设计差别，免疫疗法在NRG-LU005研究中是同步应用，而在ADRIATIC研究中仅巩固应用。此外，在放化疗的同时进行免疫治疗“不是办法”，需要在放化疗结束后再进行免疫治疗。 （编译 杨培）