加拿大麦克马斯特大学Swaminath等报告，在医学上不可手术的Ⅰ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，包括中央型/超中央型肿瘤，立体定向体部放射治疗（SBRT）相对大分割常规放射治疗（CRT）的3年局部控制无差别，且严重毒性事件有限。（JAMA Oncol. 2024年9月19日在线版）

SBRT被广泛用于医学上不可手术的Ⅰ期NSCLC，但随机临床试验（RCT）的结果不同，且其在中央型局限性肿瘤中的应用仍备受关注。为了探讨SBRT对比大分割CRT能否改善局部控制（LC），该项Ⅲ期RCT（LUSTRE）在加拿大16个中心纳入医学上不可手术的Ⅰ期（≤5 cm）NSCLC患者，按照2∶1的比例分入SBRT组（48 Gy/4 f，周围型NSCLC；或60 Gy/8 f，中央型NSCLC）或大分割CRT组（60 Gy/15 f）。

主要终点为根据3年时的LC率确定SBRT相对CRT的有效性。次要终点包括无事件生存期、总生存期和毒性事件。该研究旨在检出SBRT将3年LC率从75%改善87.5%。目标样本量为324例患者。

结果显示，233例患者入组，平均年龄为75.4岁±7.7岁，其中119例（51.1%）为男性。中位随访时间为36.1个月（IQR：26.4~52.8个月）。

SBRT组相对大分割CRT组分别有患者154例和79例，3年LC率分别为87.6%（95%CI 81.9%~93.4%）和81.2%（95%CI 71.9%~90.5%；HR=0.61，95%CI 0.31~1.20，P=0.15），3年无事件生存率分别为49.1%和47.5%（HR=1.02，95%CI 0.72~1.45，P=0.87），3年总生存率分别为63.5%和68.4%（HR=1.18，95%CI 0.80~1.76，P=0.40）。

研究者观察到最小的急性毒性作用。在SBRT组中，中央型NSCLC和周围型NSCLC患者分别有45例和109例，其中分别有5例（11%）和2例（1.8%）发生迟发性3~4级毒性事件。在大分割CRT组中，中央型NSCLC和周围型NSCLC患者分别有19例和60例，其中各有1例（5%）和1例（2%）发生迟发性3~4级毒性事件。

1例SBRT组患者因病灶超出了中央病变范围（靶病灶累及近端支气管），出现了可能与治疗相关的5级事件（咯血）。

美国Sidney Kimmel综合癌症中心Hu表示：解释SBRT和大分割CRT之间看似可比的无事件生存率和总生存率，需要理解疾病和患者人群的复杂性。使患者不能手术的重要合并症也会对他们的总生存发生负面影响。尽管来自SBRT的LC非常出色，但由于其他原因导致的死亡和转移性并发症，改善总生存仍具有挑战性。将免疫疗法与SBRT结合起来提供了一个有希望的解决方案。

虽然LUSTRE没有达到主要终点，但它提供了有价值的RCT数据来衡量SBRT和大分割CRT的结果。鉴于对中央型肿瘤最佳治疗的兴趣日益增加，我们期待更详细的亚组分析。

（编译 孟贝茜）