荷兰癌症研究所Kloosterman等研究发现，胶质母细胞瘤中有一类特殊巨噬细胞，非常喜欢摄取脂质，代谢后将胆固醇等分子转给瘤细胞，为肿瘤生长提供能源，成为其帮凶。（Cell. 2024年8月7日在线版）

人体内广泛分布的免疫细胞承担着各自的免疫应答工作，不同类型免疫细胞有各自特殊的功能，通过分工协作尽可能保护我们免遭病原体侵害。其中，巨噬细胞通过吞噬的方式消化病原体、潜在癌细胞和细胞残余物。但巨噬细胞中也会出现叛徒，如肿瘤相关巨噬细胞，参与肿瘤微环境形成，有研究发现肿瘤相关巨噬细胞可促进肿瘤生长和侵袭。有研究显示胶质母细胞瘤的生成与巨噬细胞有密切联系。

研究者对此进行了探讨，为分析胶质母细胞瘤中细胞组成，他们构建了一批肿瘤小鼠，在一段时间后分别获取了原发性与复发性的胶质母细胞瘤组织。这些肿瘤中，存在各类神经祖细胞，另外还有少突胶质细胞、星形胶质细胞等类型。胶质母细胞瘤的分期、微环境与巨噬细胞之间存在动态联系，尤其是特定的巨噬细胞簇在复发性肿瘤中聚集。

这些巨噬细胞不仅行为特殊，本身的特征也足以引人关注。它们有着明显的代谢重组，细胞内部的脂质水平远高于正常巨噬细胞，研究者因此将其描述为脂质装载巨噬细胞（LLM）。分析显示，LLM的表观遗传发生了明显变化，内部拥有大量胆固醇积累，还可以抑制免疫系统功能。

但脂质装载巨噬细胞中的这些脂质从哪而来？若是在大脑中，脂质的获取并没那么难，不计其数的神经细胞轴突外侧会受髓鞘保护，而髓鞘含有丰富的髓磷脂。在胶质母细胞瘤中，各种畸形与破坏的神经细胞随处可见，这也带来了大量的髓鞘碎片。

这些都可能成为巨噬细胞吞噬的大餐，它们在吞噬后会继续对髓鞘碎片和髓磷脂进行加工和代谢，并增加胆固醇的输出和供应，这对于胶质母细胞瘤的生长必不可少。肿瘤细胞本身无法消化髓鞘碎片，甚至髓鞘对肿瘤有一定的脂质毒性，可抑制肿瘤的生长。然而，巨噬细胞帮肿瘤充当了肿瘤的帮凶，在减少髓鞘毒性的同时，还为肿瘤生长提供了新的能量。

该研究探讨了巨噬细胞、脂质与肿瘤三者的关系。研究者指出，基于这些发现，或可通过去除胶质母细胞瘤中的脂质来阻止肿瘤生长，另外靶向脂质装载巨噬细胞也可能是可行的抗癌策略。

（编译 冯如）