美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心O 'Connor等报告的横断面研究结果提示，微卫星（MS）不稳定（MSI-H）的发生是由于胰腺癌中的Lynch综合征（LS）或体细胞肿瘤的发生。正交微卫星测试在胰腺癌中很关键。人工智能分类器重新分类了大约20%的病例，其中大多数是低细胞性的。对于LS或体细胞MSI-H的胰腺癌患者，免疫检查点阻断剂（ICB）可带来显著的益处。（JAMA Oncol. 2024年9月5日在线版）

MSI-H经常发生在LS相关肿瘤中，并与ICB治疗的反应有关。MSI-H是由错配修复基因的种系或体细胞变异导致的。胰腺癌（PC）中MSI-H在体细胞癌发生中的作用尚不清楚。

该研究的目的是评估与LS相关的PC队列，以定义临床基因组学特征，描述体细胞MSI-H病例（种系阴性），表征对ICB的反应，并指导首选微卫星检测方法。

这项单机构回顾性分析于2012年3月至2023年7月在纪念斯隆凯-特琳癌症中心进行，包括55例PC患者和LS种系致病变异（gPV）或体细胞错配修复（MMR）变异。

主要结局为采用正交法测定MMR和MS的综合状态。利用人工智能分类器解释低细胞样本。从病历中提取人口统计学和临床数据。分析合子状态和体细胞演算过程。

结果55例患者（23例女性）有PC和MMR变异，32例（58%）有LS（LS队列），23例（42%）有体细胞MMR变异（无种系致病变异，体细胞MMR队列）。

在LS队列中，10例（31%）有gMSH2，9例（28%）有gMSH6，8例（25%）有gPMS2，4例（13%）有gMLH1，1例（3%）有gEPCAM。诊断时的中位年龄为68岁（45~88岁）。对于复合微卫星状态，17例（59%）为MSI-H，12例（41%）为微卫星稳定，3例微卫星状态未知。5例被人工智能分类器重新分类为MSI-H。

在体细胞MMR队列中，11例（48%）有MSH6，7例（30%）有MLH1，3例（13%）有MSH2，2例（9%）有PMS2。诊断时的中位年龄为72岁（66~85岁）。对于复合微卫星状态，10例（43%）为MSI-H，11例（48%）为微卫星稳定，2例（9%）为微卫星不确定。6例被人工智能分类器重新分类为MSI-H。

对于LS和体细胞MMR队列，20例接受ICB（17例MSI-H）。中位ICB持续时间为27.7个月（95%CI 11.5个月~未达到），疾病控制率为80%。

（编译 郑浩）